5 (100%) 1 vote

Ung thư vú là một bệnh mà trong đó có sự phát triển không kiểm soát của tế bào vú. Người ta ước tính có khoảng 1 trong 8 phụ nữ Mỹ sẽ phát triển ung thư vú xâm lấn trong suốt cuộc đời của cô và chỉ dưới 40.000 phụ nữ sẽ chết vì căn bệnh này vào năm 2018.
Các nghiên cứu cho thấy tỉ lệ tử vong vì ung thư vú giảm từ năm 1989, phụ nữ dưới 50 tuổi. Những suy giảm này được cho là kết quả của các tiến bộ điều trị, phát hiện sớm hơn thông qua sàng lọc, và tăng nhận thức.
Qua nhiều năm, một số nghiên cứu lâm sàng mang tính bước ngoặt về quản lý ung thư vú đã được công bố, mài như thế nào bệnh nhân được điều trị hiện nay. Đây là 4 mà mọi dược sĩ nên biết. Chúng tôi sẽ trình bày thêm 4 nghiên cứu trong bài báo thứ hai.

Ung thư vú
Vị trí ung thư vú

SABP P-1 (1998)

Tamoxifen là một thụ thể thụ thể estrogen receptor lựa chọn (SERM) được FDA chấp thuận lần đầu tiên vào năm 1977 để sử dụng ở phụ nữ bị ung thư vú. Mặc dù lợi ích của tamoxifen đã được thiết lập tốt vào những năm 1990, vai trò của thuốc chống ung thư vú chưa được nghiên cứu đầy đủ.

Để tiếp tục nghiên cứu các tác dụng phòng ngừa chính của tamoxifen, hơn 13.000 phụ nữ từ 35 tuổi trở lên được phân ngẫu nhiên theo cách mù đôi để nhận giả dược hoặc tamoxifen 20 mg / ngày trong 5 năm. Để đủ điều kiện cho thử nghiệm, người tham gia đã có nguy cơ gia tăng ung thư vú do 60 tuổi trở lên hoặc trong độ tuổi từ 35 đến 59 tuổi với nguy cơ dự đoán 5 năm đối với bệnh ung thư vú ít nhất là 1,66% hoặc đã có tiền sử ung thư biểu mô lobular tại chỗ. Điểm cuối chính là tỷ lệ mắc ung thư vú xâm lấn.

Kết quả nghiên cứu cho thấy có giảm đáng kể 49% nguy cơ ung thư vú xâm lấn ở nhóm dùng tamoxifen so với giả dược (89 vs 175 trường hợp, p <0.00001). Tamoxifen cũng làm giảm 50% nguy cơ ung thư vú không xâm lấn và sự xuất hiện các khối u ác tính thụ thể estrogen (ER)-69%. Không có sự khác biệt được thấy trong sự xuất hiện của các khối u ER âm tính. Đáng chú ý là những người tham gia đã nhận tamoxifen có nguy cơ cao gấp 2,53 lần phát triển ung thư nội mạc tử vong (95% CI: 1,35-4,97) so với những phụ nữ dùng giả dược. Nguy cơ gia tăng này chủ yếu ở phụ nữ từ 50 tuổi trở lên. Ngoài ra, phồng động mạch phổi được thấy gần gấp 3 lần so với nhiều phụ nữ trong nhóm tamoxifen như ở nhóm dùng giả dược (RR = 3.01; KTC 95%: 1.15-9.27).

Theo kết quả của nghiên cứu, FDA đã chấp thuận tamoxifen phòng ngừa ung thư vú ở phụ nữ có nguy cơ cao.

Kết luận
Ở những phụ nữ có nguy cơ cao, tamoxifen làm giảm tỉ lệ ung thư vú xâm lấn và không xâm lấn, nhưng cũng làm tăng nguy cơ ung thư nội mạc tử cung và thuyên tắc phổi.

MORE, CORE (2004)

Raloxifene là một SERM đã được sự chấp thuận của FDA vào năm 1997 cho công tác phòng chống loãng xương và sau mãn kinh vào năm 2007 để giảm nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ nhất định. Phê duyệt của nó đã được dựa trên kết quả từ các thử nghiệm MORE và CORE.

MORE là một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên có đối chứng giả dược đã ghi nhận 7705 phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương, tuổi từ 31 đến 80, dùng raloxifene 60 mg / ngày, 120 mg / ngày hoặc giả dược. Điểm cuối chính là ảnh hưởng của gãy cột sống và mật độ xương; tuy nhiên, tỷ lệ mắc bệnh ung thư vú được đánh giá là điểm cuối an toàn thứ yếu. Sau 4 năm, raloxifene 60 mg làm giảm tỷ lệ mắc bệnh ung thư vú xuống 62% so với giả dược (HR = 0,38, KTC 95%: 0,22-0,67). Raloxifene cũng làm giảm tỉ lệ ung thư vú xâm lấn tới 71%, so với giả dược (HR = 0,29, 95% CI: 0,15, 0,56), chủ yếu do giảm 80% tần suất xuất hiện ung thư vú xâm lấn ER dương tính.

CORE là một nghiên cứu tiếp theo khảo sát ảnh hưởng của 4 năm điều trị bổ sung raloxifene đối với tỷ lệ ung thư vú xâm lấn. Các bài tập điều trị từ thử nghiệm MORE được chuyển sang nghiên cứu này. Kết quả nghiên cứu cho thấy raloxifene 60 mg làm giảm 56% so với giả dược (HR = 0,44, KTC 95%: 0,24-0,83), được giảm bởi tỷ lệ ER xâm lấn ung thư. Trong cả hai nghiên cứu, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tần suất xuất hiện ung thư vú không xâm lấn giữa raloxifene và nhóm giả dược. Không có mối quan tâm về an toàn mới liên quan đến liệu pháp raloxifene đã được xác định trong quá trình nghiên cứu.

Kết luận
Raloxifene làm giảm nguy cơ ung thư vú xâm lấn ở phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương.

ATAC (2002) 

Trong lịch sử, tamoxifen đã được điều trị lựa chọn trong các thiết lập bổ trợ cho phụ nữ có bệnh hooc môn nhạy cảm. Các chất ức chế aromatase thế hệ thứ ba, bao gồm anastrozole, đã có mặt vào giữa những năm 1990, ban đầu cho điều trị ung thư vú tiến triển ở phụ nữ sau mãn kinh mà liệu pháp tamoxifen không thành công.

ATAC đã được tiến hành để so sánh kết quả an toàn và hiệu quả của tamoxifen với các thuốc anastrozole đơn thuần và kết hợp. Những người tham gia hội đủ điều kiện là những phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú có thể hoạt động xâm lấn đã hoàn thành điều trị ban đầu và đủ điều kiện để được điều trị bằng nội tiết tố bổ trợ. Hơn 9000 người tham gia được chia ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1: 1 để nhận anastrozole 1mg / ngày, tamoxifen 20 mg / ngày, hoặc kết hợp anastrozole với tamoxifen. Các điểm cuối chính là sự sống còn không có bệnh và sự xuất hiện các tác dụng phụ. Theo dõi trung vị là 33,3 tháng.

Phân tích dữ liệu cho thấy có sự giảm đáng kể 17% trong tỷ lệ sống sót không mắc bệnh ở 3 năm ở nhóm anastrozole so với tamoxifen (HR = 0.83, 95% CI: 0.71-0.96, p = 0.13). Sự cải thiện tỷ lệ sống sót không mắc bệnh bằng anastrozole được thấy trong nhóm bệnh nhân ER dương tính, nhưng không phải là bệnh nhân âm tính với ER. Kết quả với nhóm phối hợp không khác biệt nhiều so với nhóm dùng tamoxifen. Tỉ lệ ung thư vú đối kháng thấp hơn đáng kể so với Tamoxifen so với Anastrozole; khi so sánh với Tamoxifen, tỷ lệ này đã giảm 58% (OR = 0,42, KTC 95%: 0,22-0,79, p = 0 ~ 007). Anastrozole được dung nạp tốt hơn tamoxifen đáng kể đối với ung thư nội mạc tử cung, chảy máu và xuất huyết âm đạo, các biến cố mạch máu não và nháy nóng,

Một nghiên cứu tiếp theo về kết cục lâu dài cho thấy sau một năm theo dõi trung bình 10 năm, anastrozole tiếp tục chứng minh tính hiệu quả cao và an toàn hơn tamoxifen.

Kết luận
Anastrozole có hiệu quả hơn tamoxifen như là liệu pháp bổ sung ban đầu cho những phụ nữ mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn sớm.

Intergroup Exemestane Nghiên cứu (2004)

Exemestane là một chất ức chế aromatase FDA chấp thuận vào năm 2005 dựa trên kết quả từ Exemestane Study Intergroup. Với 5 năm điều trị tamoxifen được điều trị bổ sung tiêu chuẩn cho phụ nữ mãn kinh bị ung thư vú, ER nghiên cứu các phác đồ điều trị thay thế ở những phụ nữ tái phát sau điều trị tamoxifen.

Nghiên cứu được thiết kế như một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi đa quốc gia nhằm xác định xem liệu sau 2-3 năm liệu pháp tamoxifen, chuyển sang exemestane có hiệu quả hơn là tiếp tục liệu pháp tamoxifen trong 5 năm tiếp theo. Tổng cộng có 4742 bệnh nhân tham gia nghiên cứu và theo dõi trung bình 30,6 tháng. Điểm cuối chính là sự sống còn không có bệnh.

Các kết quả nghiên cứu cho thấy sự giảm đáng kể 32% ở điểm đầu tiên với exemestane so với tamoxifen (HR = 0.68, 95% CI: 0.56-0.82, p <0.001) tương ứng với lợi ích tuyệt đối về tỷ lệ sống sót không có bệnh là 4.7% . Tỷ lệ sống sót không mắc bệnh ở xa cũng tốt hơn ở nhóm exemestane tuy nhiên khi nhìn vào tỷ lệ tử vong chung, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm. Ung thư vú bên ngòai xảy ra ở 20 bệnh nhân ở nhóm tamoxifen và 9 ở nhóm exemestane (p = 0.04). Các triệu chứng huyết khối tắc mạch và triệu chứng phụ khoa được ghi nhận nhiều hơn ở nhóm tamoxifen, trong khi exemestane có tỉ lệ đau xương khớp, tiêu chảy và gãy xương cao hơn.

Kết luận
Chuyển bệnh nhân sang điều trị bổ xung với exemestane sau 2 đến 3 năm điều trị tamoxifen có liên quan đến sự sống còn không bệnh tật tốt hơn.

Tài liệu tham khảo.

  1. U.S. Breast Cancer Statistics. BreastCancer.org. Accessed Mach 25 2018.
  2. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Tamoxifen for Prevention of Breast Cancer: Report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J Natl Cancer Inst. 1998. 90(18):1371-1388.
  3. Ettinger B, Black DM, Mitlak BH, et al. Reduction of vertebral fracture risk in postmenopausal women with osteoporosis treated with raloxifene: results from a 3-year randomized clinical trial. Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation (MORE) Investigators. JAMA. 1999 Aug 18;282(7):637-45.
  4. Martino S, Cauley JA, Barrett-Connor E, et al. Continuing outcomes relevant to Evista: breast cancer incidence in postmenopausal osteoporotic women in a randomized trial of raloxifene. J Natl Cancer Inst. 2004 Dec 1;96(23):1751-61.
  5. Baum M, Budzar AU, Cuzick J, et al. Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early breast cancer: first results of the ATAC randomised trial. Lancet. 2002 Jun 22;359(9324):2131-9.Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, et al.
  6. Coombes RC, Hall E, Gibson LJ, et al. A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N Engl J Med. 2004 Mar 11;350(11):1081-92.

BÌNH LUẬN

Please enter your comment!
Please enter your name here